תסמונת הזקיק הריק

תסמונת הזקיק הריק היא מצב נדיר בטיפולי הפריה חוץ־גופית (IVF), שבו לא מתקבלות ביציות בשאיבת הזקיקים למרות שנראים זקיקים בשלים באולטרסאונד ונראה שהתגובה השחלתית הייתה תקינה.
מקובל לחשוב שלא מדובר במחלה אחת אחידה, אלא בקבוצה של מנגנונים אפשריים.
קיימים שני סוגים של התסמונת
1. תסמונת זקיק ריק “מדומה” (False EFS)
זהו הסוג השכיח יותר, וברוב המקרים קשור לבעיה במתן זריקת ההשראה לביוץ (Trigger).
למשל הגורמים האפשריים:
-טעות בתזמון השאיבה
-ספיגה לא מספקת של hCG
-הזרקה לא נכונה
-פגם בתרופה או באחסונה
-פינוי מהיר של hCG מהגוף
-תגובה לא מספקת לטריגר
במצב זה הביצית אינה נפרדת מדופן הזקיק ולכן לא נשאבת.
המאפיין הטיפוסי-
רמות β-hCG נמוכות ביום השאיבה.
2. תסמונת זקיק ריק “אמיתית” (Genuine EFS)
במצב זה יש רמות hCG תקינות, אך עדיין לא מתקבלות ביציות.
זהו מצב נדיר יותר, ונראה שהוא קשור להפרעות ביולוגיות עמוקות יותר.
הרקעים האטיולוגיים האפשריים
1.גורמים גנטיים
נמצאו קשרים למוטציות או פולימורפיזמים בגנים המעורבים ב:
-הבשלת הביצית
-תגובת הזקיק ל-LH/hCG
-תקשורת בין תאי הגרנולוזה לביצית
-יצירת zona pellucida
הגנים העיקריים שנחקרו
* LHCGR
* BMP15
* GDF9
* ZP1 / ZP3
באותם מקרים חוזרים יש חשד גובר להפרעה גנטית בהתפתחות הביצית.
2.הפרעה בפוליקולוגנזה (Folliculogenesis),לעיתים הזקיק נראה תקין באולטרסאונד, אך בפועל מתרחש:
-ניוון מוקדם של הביצית
-כשל בתאי גרנולוזה
-מיקרו־סביבה זקיקית לא תקינה
-פגיעה בהבשלה הציטופלזמטית
3.ירידה ברזרבה השחלתית והזדקנות שחלתית
‏ EFS שכיחה יותר ב
בגיל אימהי מתקדם
ב-AMH נמוך
ב-Poor responders
מאוד ייתכן שחלק מהזקיקים מכילים ביציות מנוונות או חסרות למרות מראה “בשל”
4.הפרעות בהבשלת הביצית
ייתכן כשל ב:
-הבשלה גרעינית
-הבשלה ציטופלזמטית
-התרחבות הקומולוס

כמו כן הביצית עלולה,להתפרק לפני השאיבה,להיות שברירית מאוד,לא להשתחרר מהזקיק
5.הפרעה בתגובה לטריגר,גם כאשר רמות hCG תקינות בדם, ייתכן:
-פגם ברצפטור ל-LH/hCG
-הפרעה במסלולי האיתות התוך־תאיים
-תגובה לקויה של תאי הגרנולוזה
6.גורמים טכניים
לפעמים מדובר בגורמים שאינם ביולוגיים כמו:
טכניקת שאיבה
-אי־שטיפה מספקת של הזקיקים
-בעיית מעבדה
לרוב מאבחנים Genuine EFS רק לאחר שלילת גורמים אלו.
‎הדעה הרווחת כיום:
False EFS היא תופעה אמיתית וברוב המקרים ניתנת למניעה.
Genuine EFS כנראה קיימת, אך אינה מחלה אחת אלא קבוצה
הטרוגנית של הפרעות. גורמי סיכון
-גיל מתקדם
-רזרבה שחלתית נמוכה
-תגובה שחלתית ירודה בעבר
-אנדומטריוזיס
-היסטוריה של EFS
-ייתכן רקע גנטי משפחתי
כאשר התופעה חוזרת במספר מחזורי IVF, עולה חשד ל:
-הפרעת הבשלת ביצית
-הפרעה גנטית
-כשל עמוק בפוליקולוגנזה
במקרים כאלה לעיתים שוקלים:
-בירור גנטי
-שינוי פרוטוקול טריגר

IVM—תרומת ביצית במקרים קשים מאוד