מלנומה של העור שלב 4 וזלבורף

Tafinlar, מחיפוש קצר נראה שהחומר הפעיל שבה שונה. האם היא אמורה גם לפעול באופן שונה (כלומר בהשוואה לזלבורף)?

הזלבורף מורכב ממולקולה שחוסמת פעילות של מסלול מולקולארי בתתאי המלנומה הנובע ממוטציה בחלבון שנקרא BRAF שגורמת לו להפעיל בצורה בלתי מבוקרת תהליך של התרבות של תאי הגידול. זלבורף מתקשר לחלבון ה- BRAF ומנטרל את פעילותו האוטונומית )בלתי מבוקרת( ובכך אמור למנוע את התרבות תאי המלנומה. למרבה הצער העיכוב הזה הוא לרוב לפרק זמן מוגבל ולאחריו מופיעה מוטציה חדשה בתאי הגידול הגורמת לחידוש התרבות תאי הגידול ע"י מוטציה אחרת - באותו מסלול בחלק מהמקרים - רק כזו שעוקפת את החסימה של השפעות המוטציה ב- BRAF.
יש 3 סיבות שכיחות להמשך התרבות של הגידול למרות שימוש בזלבורף בנוכחות מוטציה מוכחת ב- BRAF והן - הגברה של ייצור חלבון המשפעל מסלול הישרדות/התרבות אחר. מוטציה נוספת בחלבון אחר באותו מסלול המשפעלת אותו ומגבירה את קצב הפעילות למרות העיכוב של חלבון ה- BRAF והסיבה השלישית היא הפרשה של פקטור גדילה ע"י הרקמה הסובבת הממריץ את התרבות התאים.
טפינלאאר עקרונית פועל באותו מסלול של הזלבורף אך מדובר במולקולה מעט שונה שיכלה להיות אפקטיבית גם במקרה של כשלון של זלבורף. יש תרופה נוספת שפועלת במקום מתקדם יותר במסלול שנקרת MEKINIST וכן יש תרופות חדשות שפועלות במסלולים אחרים אך הן עדיין בשלבי מחקר מתקדמים ולא משווקות אלא כטיפולים ניסיוניים עד כמה שידוע לי. יש אפשרות לנסות צירופים שמחקרים אחרונים הראו שהם יותר יעילים מטיפולים בתרופה בודדת.

אני מעריך (מאוד) את התגובה המפורטת שלך. לא זכיתי ליחס כזה מעמיק במקומות אחרים, תודה רבה.

נכחתי לראשונה בביקור אצל הרופא המטפל וקיבלתי פרטים יותר מדוייקים.
נראה שלמרות שהמצב לא "טוב", יש בלימה מסוימת במחלה. הזלבורף נרשם לו לפני שנכנסה לסל התרופות הטפינלאר ואנו עוברים אליה כיוון שהיא מתקדמת יותר ואמורה להיות יעילה יותר ולא פחות חשוב, עם תופעות לוואי פחות חמורות (בעיות עור קשות כרגע).
לפני הביקור למדתי שיש עוד תרופות כמו Mekinist שגם אתה הזכרת בתגובתך, אך כששאלתי עליה הרופא אמר שהיא כרגע לא בסל התרופות. האם יש לך מידע אחר?

בכלל, אם אני מבין נכון את צורת העבודה של תרופות מוכוונות BRAF לעומת מעכבי MEK, שילוב של השתיים אמור להיות אפקטיבי יותר. הלא כן?
להבנתי מהרופא השלב הבא אם חלילה לא יחול שיפור הוא טיפול ב-Yervoy. האם גם כאן לא עדיף לקחת אותו מראש כדי למנוע ע"י תהליך היזון שלילי (שאם אני מבין נכון זה מה שהגדרת כ"הגברה של ייצור חלבון המשפעל מסלול הישרדות/התרבות אחר"), שזה מה שאמור לעשות האיפילימומב?

בטיפול בזיהומים חיידקיים מקובלת הגישה של שילוב אנטיביוטיקות למניעת עמידות. בסרטן המנגנון שונה ולא כל שילוב נותן אפקט סינרגיסטי מיטיב ולכן צריך לתפור את השילובים עם היגיון תוך הבנה של המסלולים והמנגנונים. זה לא תחום ההתמחות שלי אבל בהחלט גם לפי הספרות שילוב של מעכבי MEK עם מעכבי BRAF נחשב שילוב עם פוטנציאל יותר גבוה מאשר מעכבי MEK לבד.

מאור שלום אודה לקבלת פרטיך, ברצוני ליצור עמך קשר בנוגע לבירור לבן משפחתי.